Teadlased on välja selgitanud, kuidas inimeste esivanemad alistasid HIV-analoogid. Lõuna-Aafrikast pärit tüdrukul õnnestus Marsile lendamise asemel alistada HIV AIDSi ravi

Vaatamata märkimisväärsele edusammule meditsiinis ja biomeditsiinitehnoloogias, 2017. inimkond pole veel leiutanud ravimit HIV . Millised on raskused? Teadlaste ees seisavad mitmed keerulised probleemid:

Viirusereservuaarid immuunsüsteemi seisvates rakkudes. Hiljutised uuringud on seda näidanud HIV võib mõjutada ja jääda pikaks ajaks mitte ainult sisse CD4-lümfotsüütides, aga ka teistes rakkudes: makrofaagides, dendriitrakkudes, astrotsüütides, aga ka vere tüvirakkudes. Probleem on selles, et mitte kõik need rakud ei ole kasutatavatele retroviirusevastastele ravimitele vastuvõtlikud, mis tähendab, et nende täielikku hävitamist on väga raske saavutada.

Kõrge mutatsioonimäär. Seega kohaneb viirus kiiresti ravimitega, arendades nende suhtes resistentsust. Inimese immuunpuudulikkuse viiruse tunnuste kohta loe lähemalt spetsiaalsest artiklist "HIV on viirus, millest on oluline teada".

Mehhanismid, mis aitavad immuunsüsteemi eest peitu pugeda. Immuunsüsteem töötab sõbra-vaenlase äratundmise põhimõttel. Seetõttu on viirus hävitamise vältimiseks kohanenud imiteerima inimese rakkude valke, muutudes inimese immuunsüsteemile nähtamatuks. Pealegi, HIV häirib normaalset sidet immuunsüsteemi rakkude vahel, mis põhjustab tõrkeid selle töös.

HIV-nakkuse ametlik ravi täna

Hetkel ainus ravi HIV-infektsioon on retroviirusevastane ravi. Selle tööpõhimõte on viiruse erinevate ensüümide või retseptorite blokeerimine, abiga HIV täidab oma elu. Ametlikult on Venemaal heaks kiidetud ja kasutusel 28 ravimit. Sõltuvalt peenest toimemehhanismist jagunevad need mitmeks rühmaks:

• pöördtranskriptaasi inhibiitorid;
• proteaasi inhibiitorid;
• integraasi inhibiitorid;
• fusiooni inhibiitorid;
• CCR5 retseptori antagonistid.

Kasutatakse tabletteüksikult või erinevates kombinatsioonides iga päev kogu elu jooksul. Näib, et HIV Siiski on viiruse resistentsuse probleem ravimite suhtes muutumas üha pakilisemaks ja teadus seisab silmitsi küsimusega, kuidas töötada välja põhimõtteliselt uus lähenemisviis võitlusele. HIV.

Antiretroviirusravi võimaldab blokeerida viiruse ensüüme või retseptoreid, mille abil see viib läbi elutähtsat tegevust.

Uus HIV-ravis

Millal saab ravi HIV? Kas leitakse abinõu, mis aitab lava vältida AIDS a? Need küsimused puudutavad enam kui sadat inimest. Seni on teadusringkonnad vaid väikeste sammudega vastusele lähemale astumas. Teadlaste tegevus võitluses HIV hõlmab mitmeid valdkondi:

Uute ravimite väljatöötamine vastu HIV.

Uute retroviirusevastaste ravimite manustamisviiside otsimine.

Abiainete kasutamine.

Rakuteraapia.

Uued HIV-ravimid

Esimene ravim maailmas võitluseks registreeritud HIV , zidovudiin ilmus 1987. aastal. Sellest ajast alates on peaaegu iga aasta tähistatud uue ravimi avastamisega. 2017. aastaks maailmas ravile HIV 42 ravimit ja nende kombinatsioone on ametlikult lubatud. Alates 2010. aastast on ilmunud 4 uut molekuli ja 10 kombinatsiooni juba loodud ravimitest. Nende hulgas on rilpiviriin, dolutegraviir, elvitegraviir, kobitsistaat ja kombinatsioonid - triumek (abakaviir, dolutegraviir, lamivudiin), evotaas (atasanaviir, kobitsistaat), prezcobix (darunaviir, kobitsistaat), genevoya (elvitegraviir, kobitsistaat, tenotrifovirumaafer, stribild (elvitegraviir, kobitsistaat, emtritsitabiin, tenofoviirdisoproksiidfumaraat), odefsey (emtritsitabiin, rilpiviriin, tenofoviiralafenamiidfumaraat), kompler (emtritsitabiin, rilpiviriin, ftamraat, tenofoviirdisoproksiilfumaraat, tenofoviirdisoproksiilfumaraat),).

Kuid kõik need ravimid on vanemate molekulide variatsioonid, viimati avastati uus ravimite klass kümme aastat tagasi.

Olukorda muutis teade, et 2017. aastal jätkuvad kliinilised uuringud kahe põhimõtteliselt erineva toimemehhanismiga retroviirusevastaste ravimite rühmaga:

kapsiidi inhibiitorid. ravim - CA1, mis on loomuuringute staadiumis, häirib viiruse väliskesta moodustumist takistades seega selle paljunemist. 2018. aastal on plaanis käivitada ravimi inimkatsete esimene etapp.

monoklonaalsed antikehad. Hetkel on kaks ravimit läbimas inimkatsete viimast etappi, nii et edu korral võime oodata nende turuletulekut järgmise paari aasta jooksul. Ibalizumabi molekul seondub valguga CD4 inimese lümfotsüütide pinnal, seega takistades viiruse sisenemist rakku. See ravim on osutunud efektiivseks multiresistentsusega patsientidel. HIV. Teine molekul nimega PRO 140 põhjustab ka viiruse püsivat allasurumist pikka aega.

2017. aastaks on maailmas HIV-i raviks ametlikult heaks kiidetud 42 ravimit ja nende kombinatsioone

Lisaks uute toimemehhanismidega molekulide arendamisele, käimasolevad retroviirusevastaste ravimite molekulide uuringud varem tuntud klassid:

Uued retroviirusevastaste ravimite manustamisviisid

Pikatoimelised intramuskulaarsed süstid. Nanoosakeste abil saavutatakse ravimi pikk lagunemise periood organismis. Väljatöötamisel on ravimite rilpiviriini, kabotegraviiri, aga ka nende kombinatsiooni dolutegraviiri, raltegraviiri uued manustamisvormid.

Klistiir. Rektaalsete klistiiride eeliseks on ravimi suure annuse manustamine otse pärasoolde. Seetõttu peetakse seda manustamisviisi profülaktikaks. HIV- infektsioonid.

transdermaalne või transdermaalne manustamine geelide ja plaastritena. Selle manustamisviisi kasutamist on uuritud zidovudiini, zaltsitabiini, didanosiini, lamivudiini ja IQP-0410. Viimast molekuli peetakse kõige lootustandvamaks. Kõiki ravimeid testitakse seni vaid katseklaasides, katseid loomadel ja inimestel pole tehtud.

Abiained

CRISPR /Cas9 , ZFN , TALENS, meganukleaasid.

Kõigi nende meetodite olemus seisneb selles, et teatud valgud leiavad niidis teatud koha DNA ja lõigake välja rangelt määratletud arv nukleotiide, seejärel õmblege saadud otsad kokku. Meetodeid on inimeste peal juba katsetatud ja need on andnud häid tulemusi. Protseduur lihtsustatud versioonis on järgmine: oma osa CD4 loetletud ensüümidega töödeldud ja seejärel patsiendile uuesti sisestatud.

HIV vaktsiin

Vaktsiinid vastu HIV jagunevad tavalisteks ennetavateks, mis ennetavad haigusi tervetel inimestel ja terapeutilisteks, mis aitavad juba nakatunutel viirusega võidelda ja ennetada. AIDS a. Vaktsiini loomise katseid on tehtud alates 20. sajandi 80. aastatest. Alates vaktsiini pole registreeritud. Viimased viis aastat on aga olnud rikkad uute vaktsiinide kliiniliste uuringute osas:

2016. aastal toimus ulatuslik vaktsiinikatsetus HIV inimeste peal. See on esimene kliiniline uuring 7 aasta jooksul, mida nimetatakse HVTN 702, mis on jõudnud viimaste etappideni. Vaktsiin põhineb molekulil, mis 2009. aastal Tais läbiviidud katses osutus, kuigi tagasihoidlikuks, tõhusaks. Vaktsiinikatsetuse tulemusi oodatakse 2020. aastaks.

Samal ajal liikus vaktsiin inimestega läbi viidud kliiniliste uuringute esimesse faasi. VRC01, mis on organismis looduslikult toodetavate antikehadega sarnased antikehad. Tulemused loodetakse saada 2022. aastal.

Vaktsiin Kuulutus 26 2017. aastal läbis see esimesed edukad inimkatsed. Samal aastal on plaanis üle minna uuringute suuremasse järgmisse faasi, mis võtab aega vähemalt kolm aastat.

HIV-ravi: mis on seni teada

Tänaseks 4 teadaolevat inimese immuunpuudulikkuse viiruse ravijuhtumit:

Berliini patsient. 2017. aasta jaoks on see Maailma ainus kinnitatud juhtum täieliku ravi saamiseks HIV . Timothy Ray Brown jäi haigeks HIV- nakatumine 1995. aastal. Ta tarvitas retroviirusevastaseid ravimeid 11 aastat ja haigus ei olnud agressiivne, kuni tal 2006. aastal leukeemia diagnoositi. Tema raviks oli vaja luuüdi siirdamist. Siis tuli Timothyt jälginud hematoloogil idee valida valgu mutatsiooniga tüvirakudoonor CCR5 rakkude kaitsmine immuunpuudulikkuse viiruse eest. Siirdamine õnnestus ja mõne aja pärast kinnitasid teadlased viiruse puudumist patsiendi kehas.

Grupp VISCONTI. Sellesse rühma kuulus 20 inimest, kes lõpetasid ravi, kuid samal ajal vähemalt kaheksa aasta jooksul, kellel oli madal vereviiruse tase ja kellel ei olnud haiguse sümptomeid. Kõik patsiendid alustasid retroviirusevastast ravi paar nädalat pärast nakatumist. Sellepärast ravi peamiseks põhimõtteks peetakse ravimite varajast alustamist HIV- infektsioonid.

Mississippi poiss. Seda tüdrukut peeti kuni 2014. aastani teiseks võitnud inimeseks HIV. Laps sündis 2010 a HIV- positiivne ema. 30 tundi pärast sündi sai imik intensiivse retroviirusevastase ravi kuuri, mille järel oli viiruse kontsentratsioon kolm aastat tuvastamatu. 2014. aastal leiti aga viirus tüdruku verest uuesti.

Bostoni patsiendid. Need kaks meest said sarnaselt Berliini patsiendile lümfoomi tõttu luuüdi siirdamise. Kuid mõni aeg pärast retroviirusevastase ravi katkestamist tuli viirus tagasi.

2017. aastaks ei olnud teadlased selle vastu ravi leidnud HIV. Siiski on kogu maailmas käimas paljulubav uute vahendite väljatöötamine selle vastu võitlemiseks. Vahepeal ei pea ootama, kuni nad leiutavad ravi HIV. Kaasaegne retroviirusevastane ravi võimaldab haigust kontrolli all hoida aastaid.

Farmakoloogiafirma Lynda avaldas uuringu retroviirusevastaste ravimite uue manustamisviisi – polümeermaatriksil põhinevate tablettide – kohta. Selline süsteem võimaldaks HIV-nakkusega inimestel ravimeid võtta vaid kord nädalas.

HIV-nakkusega patsiendid on sunnitud kogu elu tarvitama retroviirusevastaseid ravimeid, järgides ranget ajakava (oluline pole mitte ainult päev, vaid ka ravimi võtmise tund). Ravimite võtmise ajakava mittejärgimine mõjutab retroviirusravi efektiivsust. Arstid hoiatavad selle eest, kuid vaatamata hoiatustele lubavad vähemalt ühekordsed kõrvalekalded vastuvõtugraafikust kuni kolmandikul HIV-i haigetest. Ravirežiimi rikkumine põhjustab sageli immuunpuudulikkuse viiruse resistentsuse väljakujunemist olemasolevate ravimite suhtes. Viirusekoormus ravikuuri lõpus on otseselt võrdeline vahelejäänud ravimite annuste arvuga; Sa ei saa korvata ravimi vahelejäämist.

Toimeaine asetamine polümeermaatriksile võimaldab teil sisestada ravimi nädalase annuse korraga, suu kaudu. Organismi sattudes vabastab maatriks väikeses koguses ainet ühtlaselt ja järk-järgult seitsme päeva jooksul. Seni on uue tarnemeetodi efektiivsust testitud vaid loomade peal ja matemaatilist modelleerimist kasutades. Viimane näitas, et maatriksid suudavad pärast ühe tableti võtmist säilitada organismis vajaliku koguse toimeainet seitse päeva.

Teadlased näitasid uue polümeermaatriksil põhineva manustamissüsteemi võimet töötada koos kolme peamise retroviirusevastase ravimiga - integraasi inhibiitorid doluteglaviir ja kabotegraviir ning pöördtranskriptaasi inhibiitor rilpiviriin. Need ravimid on end hästi näidanud koos teistega; Retroviirusevastase ravi suurim efektiivsus saavutatakse kolme tüüpi ravimite – nukleosiidsete ja mittenukleosiidsete pöördtranskriptaasi inhibiitorite ning proteaasi (või integraasi) inhibiitorite – samaaegsel manustamisel.

Teadlased modelleerisid ka mõju, mida maatrikspillide tulek võib avaldada suuremale statistikale; modelleerimine on näidanud, et retroviirusevastaste ravimite vigade vähendamine võib ära hoida sadu tuhandeid uusi HIV-nakkusi ning vähendada riiklikke ja eraravikulusid, kui patsientide seisund halveneb ravimite mittejärgimise tõttu.

Väga aktiivse retroviirusevastase ravi kaasaegsed ravimid võimaldavad HIV-nakkusega patsientidel elada aktiivset elu ja oodatav eluiga, kui järgitakse ravimi manustamise reegleid ja muid nõudeid, ulatub 70 aastani. Raseduseaegne HIV-ravi kompleksravi võib vähendada ka nakatunud emade lastele viiruse ülekandumise juhtude arvu (kuni 1,2%).

MOSKVA, 14. aprill – RIA Novosti. Ajakirjas eLife avaldatud artikli kohaselt leidsid teadlased inimese DNA-st HIV-i meenutava viiruse jälgi, millega meie esivanemad umbes 8 miljonit aastat tagasi toime tulid.

"Viiruste fossiilide uurimine võib aidata meil palju teada saada kauges minevikus toimunu kohta. Näiteks sel juhul saime teada, kuidas viirused annavad sageli nakatatud loomadele vahendid enda vastu võitlemiseks, mis sageli viib loomade väljasuremiseni. sellised viirused,” ütleb Paul Bieniasz New Yorgi (USA) Rockefelleri ülikoolist.

Evolutsiooni "prügi".

Inimese genoom ja praktiliselt kõik teised loomad ja taimed ei sisalda ainult "nende" geene ja rämps-DNA-d, vaid ka fragmente erinevatest retroviirustest, millega meie esivanemad miljoneid ja kümneid miljoneid aastaid tagasi võitlesid. Paljud neist viirustest olid nii ohtlikud, et suutsid hävitada kuni 99% inimestest, enne kui nad suutsid nendega kohaneda ja õppisid patogeene neutraliseerima.

Sageli muutis selliste viiruste fragmentide sattumine loomade DNA-sse radikaalselt nende välimust ja evolutsiooni. Näiteks mõned aastad tagasi leidsid teadlased, et retroviirused on "süüdi" selles, et imetajad läksid üle poegade emakasisesele kandmisele ning hiljem hülgasid koti ja "leiutasid" platsenta.

Selliste viiruste jälgi genoomis saab kasutada nende kandjate evolutsiooni uurimiseks, kuna viiruse DNA fragmendid koguvad järk-järgult endasse mutatsioone ja nende arv suureneb järk-järgult tänu nende võimele end kopeerida. Teadlased kasutavad seda selleks, et välja selgitada, millal meie esivanemad võitlesid konkreetse patogeeniga, kogesid arvukuse drastilist vähenemist või eraldusid sugulasliikidest.

Benyash ja tema kolleegid avastasid veel ühe ebatavalise näite sellest, kuidas viirused korraldasid inimese evolutsiooni, võrreldes hiljuti inimeste, kõrgemate primaatide ja erinevate Aafrikas elavate ahvide genoomist leitud retroviiruste fragmente.

Nende tähelepanu juhtis kõigi ahvide ja primaatide DNA-s esinev HERV-T viirus, mis põhjustas meie esivanemate seas massilisi epideemiaid vähemalt 25 miljonit aastat tagasi. See patogeen, otsustades selle fragmentide struktuuri järgi, "suri välja" umbes 8-11 miljonit aastat tagasi, mille põhjus jäi teadlastele mõistatuseks.

Võitke viirus oma relvaga

Võrreldes selle viiruse fragmentide struktuuri inimeste, ahvide ja primaatide genoomis, suutsid Benyash ja tema kolleegid taastada osa selle geenidest ja välja selgitada, kuidas see sattus meie ühiste esivanemate esimeste kuivaninaliste ahvide kehasse. kaasaegsete Aafrika primaatidega.

Nagu selgub, nakatas see rakke, toimides sarnaselt immuunpuudulikkuse viirusega, klammerdudes nende pinnal spetsiifilise valgu väljakasvu külge MCT1, mida keha kasutab piimhappe rakkudest puhastamiseks.

Analüüsides viiruse selle funktsiooni eest vastutava env geeni struktuuri, sattusid teadlased ootamatu asja peale – see sait on inimese genoomis säilinud peaaegu algsel kujul, väga väheste muudatustega. Sarnast pilti täheldati kõigil primaatidel ja ahvidel, kelle esivanemad eraldusid inimestega ühisest evolutsioonipuust umbes 8 miljonit aastat tagasi. 23. märts 2016, 16:10

Pärast env algversiooni ja selle praeguse "inimliku" variatsiooni struktuuri erinevuste analüüsimist mõistsid teadlased, mis sellega juhtus. Selgus, et primaatide organism kohandas env-d võitlema HERV-T-ga, kasutades seda geeni MCT1 väljakasvu eemaldamiseks rakkude pinnalt. Seetõttu ei saa viirus lihtsalt rakkudesse siseneda ja nad väldivad nakatumist.

"Tundub, et see geen sisenes primaatide DNA-sse umbes 13-19 miljonit aastat tagasi ja umbes samal ajal muutus selle funktsioon. Muistsed ahvid suutsid oma geneetilise koodi abil luua immuunsuse HERV-T suhtes," järeldab Daniel Blanco. -Melo (Daniel Blanco-Melo), Benyashi kolleeg.

HIV-positiivsele emale sündinud Lõuna-Aafrikast pärit tüdruk on kaheksa aastat edukalt hakkama saanud ilma retroviirusevastaste ravimiteta. Ajakirja Lancet andmetel on sellised juhtumid üliharvad. Teadlased uurivad neid hoolikalt, et leida viise, kuidas infektsioonist täielikult vabaneda.

Foto: GLOBAL LOOK press / Caro / Eckelt

Viimaste aastate jooksul on arstid ja viroloogid kohanud mitmeid juhtumeid, kus patsiendi keha surus HIV-i ebaharilikult pikaks ajaks alla või vabanes viirusest jäädavalt või määramata ajaks. Samal ajal jäid viiruseosakesed endiselt patsientide kehasse, kuid need kas ei suutnud paljuneda või taandus viirus mitmeks aastaks. On juhtum, kus Mississippi laps elas umbes viis aastat enne korduvate nakkusnähtude ilmnemist.

Nüüd on üheksa-aastane Lõuna-Aafrika Vabariigist pärit tüdruk selliste haruldaste juhtumite hoiupõrsast täiendanud, kirjutab RIA Novosti. Teadlased tunnistavad, et tema pikaajaline resistentsus immuunpuudulikkuse viiruse suhtes saadi noores eas uusimate retroviirusevastaste ravimite võtmisega – tüdruk sai ravimeid alates sünnipäevast.

Avi Violari Witwatersrandi ülikoolist ütles Pariisis rahvusvahelisel AIDSi kogukonna konverentsil esinedes, et viirusevastaste ravimite võtmine varases eas aitas tüdruku immuunsüsteemil viirust alla suruda. Nüüd peame mõistma, mille poolest see patsient teistest erineb, märkis teadlane.

Violari sõnul osalesid tüdruk ja tema ema spetsiaalses CHER-programmis, milles teadlased katsetasid praegu populaarset ideed HIV-i arengu tõkestamiseks. Arvatakse, et retroviirusevastaste ravimite võtmine infektsiooni varases staadiumis võib anda lapse kehale aega HIV-ga kohanemiseks ja sellega võitlemiseks, enne kui viirus immuunsüsteemi kurnab.

Selle programmi raames said lapsed alates esimesest elukuust 40 nädala jooksul suuri retroviirusevastaseid ravimeid. Pärast seda ravi peatati ja jälgiti, kas infektsioon taastub. Nagu aeg on näidanud, on selline lähenemine olnud üsna edukas, kuna varajane ravi aeglustas infektsiooni arengut ja andis enamikule lastele kaks eluaastat, kui neid ravimeid polnud vaja võtta. Kümnes selles katses osalenud imiku kehas on nakatumise tase tänaseni äärmiselt madal.

Kuid üheksa-aastane tüdruk, kes suutis viirusest täielikult vabaneda, on parim tõend retroviirusevastase ravi efektiivsusest varases eas. Teadlaste sõnul töötab nakkuse "varajase hoiatamise" strateegia, mõnel juhul võimaldab see selle arengu aega väga pikka aega edasi lükata.

Nagu Violari ütles, pole tüdruku veres täisväärtuslikke HIV-osakesi, kuigi viiruse killud on rakkudes endiselt olemas, kuid need ei paljune. Teadlased loodavad, et see viirus on igaveseks vaibunud ja tüdruk ei pea enam narkootikumide tarvitamise juurde tagasi pöörduma, nagu eelpool mainitud Mississippi laps.

See juhtum lubab loota, et tulevikus suudavad arstid HIV-i kas jäädavalt alla suruda või selle arengu üliaeglaseks muuta.

Izvestija pidas ümarlaua HIV-nakkusega võitlemise väljavaadetest. Mitu aastat kulub tõhusa ravimi ilmumiseks? Kas seda on võimalik Venemaal arendada? Kas teadlased üle kogu maailma suudavad viirusega võitlemiseks jõud ühendada? Setšenovi ülikooli nakkushaiguste osakonna juhataja Jelena Voltškova, Vene Föderatsiooni Föderaalse Meditsiini- ja Bioloogiaagentuuri Föderaalse Teadusliku ja Praktilise Meditsiini Füüsikalise ja Keemilise Meditsiini Keskuse Kunstlike antikehade geneesi labori juhataja Galina Pozmogova, Riikliku Uurimiskeskuse "Kurtšatovi Instituut" immunoloogia ja viroloogia labor Sergei Krynsky ja Daniil Ogurtsov ning Aafrika-uuringute vanemteadur RAS Ruslan Dmitriev.

"Uudised": HIV-nakkuse tasemega seotud numbrid kasvavad iga aastaga, kui mitte meeletus tempos, kuid pidevalt. Kus võime olla selle haiguse ravis 5-10 aasta pärast?

Jelena Volchkova

Jelena Volchkova: Arvan, et 5-10 aasta pärast laheneb HIV-nakkuse probleem radikaalselt. Siin on näide viirushepatiidist C. Nad õppisid seda täielikult ravima.

Siiski tuleb mõista, et nakkust on võimatu kõrvaldada, kuni see täielikult kaob. Meil on ainus näide, kus see õnnestus – rõuged.

Viiruse elimineerimiseni võivad viia kolm tegurit: olukorra range kontroll, varajane juurdepääs ravile ja ennetamine. Kuid vaevalt on võimalik retroviiruseid täielikult võita (ja HIV kuulub sellesse kategooriasse) ja lahendada kõik nakkushaigustega seotud probleemid. Võidetute ökoloogiline nišš hõivatakse kohe. Ma ei tea, miks, aga see on paratamatu.

Galina Pozmogova: Viimaste aastate edu, eriti kemoterapeutikumide väljatöötamisel ja kasutamisel, on juba muutnud HIV-nakkuse surmaotsusest elustiiliks. Jah, tänapäeval seostatakse seda eluviisi füüsiliste, moraalsete, mõnikord ka materiaalsete probleemidega. On vaja kasutada integreeritud lähenemist: ühiskonna pingutused, eelkõige patsiendi enda jõupingutused.

Kuidas ravida patsienti, kes ei pöördu? Tahaks loota, et uue põlvkonna kemoterapeutiliste ravimite loomine mängib selle probleemi lahendamisel olulist rolli. Need peaksid olema tõhusad, kasutamisel vähem traumeerivad ja neil peaks olema vähem kõrvaltoimeid. Inimesed jäävad ellu, hoolimata sellest, et nad on viirusekandjad. See on lihtsalt elustiili valik, kuidas diabeediga inimesed eksisteerivad. Olen täiesti nõus, et viirust on võimatu hävitada.

Daniel Ogurtsov: Ravimeetodid on juba olemas ja saadaval, et kontrollida HIV-nakkuse mõju pikaealisusele ja elukvaliteedile. Viimastel aastatel on teadmistebaas HIV-i bioloogilistest omadustest ja selle koostoimest organismiga intensiivselt kasvanud. Sellest lähtuvalt täpsustatakse optimaalsete viirusevastaste ravimite valiku mustreid sõltuvalt kliinilisest olukorrast, täiustatakse ravimite sihipärase manustamise meetodeid. Minu arvates võib nende andmete põhjal ravi- ja ennetusmeetodite edasiarendamine avaldada lähiaastatel märkimisväärset sotsiaalmajanduslikku mõju.

Venemaa HIV-vastase ravimi loomise väljavaated

Izvestija: Kujutagem ette optimistlikku stsenaariumi, kui 5-10 aasta pärast näeme teaduse võitu HIV-nakkuse üle. Kas on suur tõenäosus, et see vaktsiin või meetod leiutatakse Venemaal?

Jelena Volchkova: Raske öelda. Seni pole vaktsiini väljatöötamisel märkimisväärset edu saavutatud. Selliste ravimite täna saavutatav efektiivsus on 50% ja nakkushaiguste puhul pole see midagi.

Galina Pozmogova

Sergei Krynsky: Nõus eelmise kommentaariga. Kahjuks ei näita kõik HIV-vaktsiini meetodid tõhusust isegi kliiniliste uuringute algfaasis. Nakatunud inimestes looduslikult moodustuvad antikehad ei oma tavaliselt kaitsvat toimet.

HIV-vastase vaktsiini loomine on üsna keeruline ülesanne. Kes selles vallas esimesena edu saavutab, pole veel selge.

Jelena Volchkova: Klassikaline vaktsiin valmistatakse nii: seal on pinnaantigeen, valk, see süstitakse kehasse. Pealegi pole viiruse genoomi olemas – on vaid pinnavalk. Selle vastu toodetakse antikehi. Kui viirus siseneb kehasse, tulevad neile vastu antikehad, mis takistavad viiruse paljunemist.

Kuid HIV on väga muutlik. Seetõttu ei ole võimalik leida stabiilset struktuuri. Klassikaline versioon siia ei sobi. Teil on täiesti õigus: vajame suurt geneetilist läbimurret, mida kahjuks veel pole.

Galina Pozmogova: Tee bioloogiliselt aktiivse aine väljatöötamisest ravimvormide loomiseni ja veelgi enam meditsiinipraktikas kasutamiseni on äärmiselt pikk, nõuab tohutuid investeeringuid ja institutsionaalset korraldust, milles oleks selge, kuidas uus ravim edasi läheb. läbi nende etappide. Võib-olla olen pessimist, aga mulle tundub, et meie riigis pole neid tingimusi loodud. Riik, kes sellega varem tegeles, tõmbus nendest küsimustest eemale. Meil ei ole organisatsiooni, mis suudaks konkureerida suurte farmaatsiaettevõtetega, kellel on suured kogemused ja märkimisväärsed vahendid. Seetõttu peame ostma ülikalleid ravimeid ja nendest saadav kasum suurendab nende ettevõtete eeliseid.

Minu vaatevinklist on see kurb, sest see on ala, kus jääme ikka täieõiguslikeks mängijateks. Saame pakkuda strateegiat uute ravimite leidmiseks ja loomiseks.

Ruslan Dmitrijev

Ruslan Dmitriev: Mis puudutab narkootikume, siis hiljuti oli meil väga huvitav aborti käsitlev seminar. Venemaal me ei tooda ravimeid, mis võivad rasedust ära hoida. Meil on kummitoode nr 2 – ja kõik.

Võib-olla on HIV-ravimitega lood paremini, aga rasedust ennetavate ravimite puhul ei panusta keegi sellesse.

AIDS-i ravi Marsile mineku asemel

Izvestija: Kui inimkond ühineb mitte Marsile lendamise, vaid AIDSi võitmise nimel, kas siis võib 3-5 aasta pärast leida ravi?

Jelena Volchkova: HIV-vastases võitluses areneb iga riik omas suunas. Selle koogi jagamine on väga raske. Erinevates riikides võivad toimuda paralleelsed uuringud, nagu sageli teaduses.

Galina Pozmogova: Venemaa patendid kehtivad ainult Vene Föderatsiooni territooriumil. Ülejäänud maailma jaoks oleme nüüd lihtsalt tasuta spetsialistide ja ideede annetajad.

Minu vaatenurgast on sellises mahus tõhusaid projekte suuteline korraldama vaid riik.

Jelena Volchkova: Kogu farmaatsia struktuur on maailmas üles ehitatud erinevalt. On ettevõtteid, kes lihtsalt otsivad aktiivseid molekule. Nad teevad ainult seda. Siis, kui molekul on leitud, ostab rikas ettevõte selle tagasi. On palju ettevõtteid, kes tarnivad suurepäraseid ravimeid. Nad ei teinud midagi – ostsid lihtsalt arendajatelt patendi. Mitte midagi muud.

Izvestija: Aafrika riikides on olukord kõige ebasoodsam. Võitlus kestab, HIV on õitsenud aastakümneid.

Sergei Krynsky: On väike hulk inimesi – nn eliitkontrollereid, kes isegi ilma ravita ei tuvasta viiruse RNA-d verest. Sellise kõrge infektsioonikindluse põhjuseid ei mõisteta täielikult, kuid selliseid inimesi on väga vähe. Selle nähtuse immunoloogilisi mehhanisme uuritakse ning on selgunud seos immuunrakkude (lümfotsüütide) sisalduse ja talitlusega seedetrakti limaskestades. HIV-nakkuse korral toimub soole mikrofloora patoloogiline aktiveerumine, mis võib põhjustada põletikku ja oportunistlikke infektsioone. Võimalik, et tugeva limaskesta immuunsusega inimesed suudavad viirusega paremini võidelda. See on üks hüpoteesidest.

Jelena Volchkova: On inimesi, kes on HIV-i suhtes geneetiliselt immuunsed. On isegi teooria, et väidetavalt leiutasid valged selle viiruse, et tappa aafriklasi. Kuigi esimest korda avastati see mutatsioon Tansaania prostituutidel. Terve inimkond välja ei sure, sest on inimesi, kes on HIV-i suhtes immuunsed.

Ruslan Dmitriev: See on peamiselt põhjapoolsete piirkondade valge elanikkond.

Jelena Volchkova: Sellised andmed on olemas Skandinaavia kohta. Nad on juba välja arvutanud – see on ligikaudu 5% elanikest.

Sergei Krynsky

Ruslan Dmitriev: Meil on Pomors Arhangelski oblastis. Mitte kõik muidugi. Kuid neil, nagu paljudel Põhjamaade rahvastel, on võrreldes teiste rahvastega suurem osa elanikkonnast, kes on selle viiruse suhtes immuunsed.

Jelena Volchkova: Võib-olla pole see mutatsioon, midagi juhtus rassideks jagamise alguses. Puudub ensüüm, mis võimaldaks viirusel lõplikult seonduda ja rakku siseneda.

Daniel Ogurtsov: Sel nädalal nägin mitmeid kaasaegseid teoseid. Nad rääkisid mitmete oportunistlike infektsioonide mõjust HIV-nakkuse kulgemise tunnustele. On uuringuid, mis näitavad, et inimese herpesviiruse (HHV) tüüp 7 ja HIV vahel käib võistlusvõitlus "sihtrakkude" pärast. Sarnane seos HIV-ga on iseloomulik ka HHV-6-le, kuid sel juhul ei ole pöördvõrdeline seos viiruste kontsentratsioonide vahel nii väljendunud.

Sellest lähtuvalt on tulevikus võimalik uurida uusi viirusvalkudel põhinevaid ravistrateegiaid. Patsienti nakkuse eest kaitsva tegurina võite kaaluda ka selliseid oportunistlikke infektsioone (oportunistlike viiruste või rakuliste organismide põhjustatud haigused. - Izvestia).

Jelena Volchkova: Samal ajal on 7. tüüpi viirus inimestele üsna ohtlik. Sellega on seotud väga ebameeldivad seisundid - depressioon, kesknärvisüsteemi kahjustus. See viitab veel kord sellele, et nišš ei jää kunagi tühjaks.

Galina Pozmogova: Praegu on käimas aktiivne paljutõotavate viirusevastaste ravimite otsimine. Huvitaval kombel osutus meie laboris väljatöötatav lähenemisviis looduslike mehhanismide täiustatud versiooniks, mis toetab lootust selle edule.

Daniel Ogurtsov: Kaasaegsed ravimeetodid on jõudnud kaugele. On olemas võime pärssida viiruse paljunemist organismis, mõjutades selle struktuurseid ja funktsionaalseid elemente. Edaspidi võib vaktsineerimine takistada viiruse sattumist inimkehasse ja paljunema hakkamist. Siiski ei tohiks unustada, et kui HIV on inimkehasse sattunud, integreerub see jäädavalt inimese genoomi. Sellisel juhul peaks lähenemine ravile olema palju keerulisem. Oleme veel kaugel sellest, et suudaksime elimineerida (eemaldada. – Izvestija) viiruse geneetilist materjali peremeesrakust ilma rakku ennast hävitamata. Kui selleks on olemas tehnoloogiad, on selline lähenemine ravile ülim läbimurre: mitte ainult infektsiooni mahasurumiseks, vaid viiruse täielikuks eemaldamiseks patsiendi kehast.

HIV-nakkuse varajane avastamine

Galina Pozmogova:Ühest AIDSi päevast (1. detsember – Izvestija) ilmselgelt ei piisa.

Izvestija: Kas soovitaksite pühendada sellele teemale nädal või aasta?

Ruslan Dmitriev: Samuti on 18. mai (AIDSi mälestuspäev). Sel päeval mälestame ohvreid.

Daniel Ogurtsov

Galina Pozmogova: Loomulikult on meil vaja püsivat programmi ja pidevat rahastamist, mitte ainult üks-kaks päeva aastas.

Jelena Volchkova: Eelmise aasta lõpus pakuti välja riigistrateegia, töötati välja kolm põhisuunda. Strateegia on vastu võetud, raha eraldatud. Vaatame, millised on tulemused aasta pärast.

Peamiseks suunaks tahetakse teha rahvaküsitlus. Ameerikas jõuab suur osa juhtudest esimest korda arstide tähelepanu alla seitse aastat pärast nakatumist. See on väga pikk aeg – kas kujutate ette, kui palju inimesi võib nakatuda?

See tuleb õigeaegselt tuvastada, et inimesed teaksid, et nad on nakatunud, ja taotleksid vähemalt neid ravimeid, mis on praegu saadaval. Meie olukord on üsna hea, meil on juba uusima põlvkonna ravimid, millel on minimaalsed kõrvaltoimed. Nüüd liiguvad nad selle poole, et kõik oleks ühes tahvelarvutis. Siis peate võtma mitte 5-10 tabletti päevas, vaid ühe. Me räägime sellest, et on olemas pikaajalise toimega ravimid - kord nädalas.

Sergei Krynsky: Olen nõus, et tänapäeva tingimustes on HIV-nakkuse ennetamisel ja varajasel avastamisel paljuski määrav roll. Varane ravi alustamine on oluline nii nakkuse leviku tõkestamiseks (nii kaua, kui inimene saab ravi, ei saa ta tegelikult olla nakkuse allikas) kui ka teraapia optimaalse toime saavutamiseks. Viiruse paljunemist on vaja nii palju kui võimalik maha suruda, kui see pole veel jõudnud immuunsüsteemi tõsist kahju tekitada.